DNP protege contra la obesidad inducida por la dieta y mejora la homeostasis de la energía

El química desacoplador 2,4-dinitrofenol (DNP) fue un fármaco de pérdida de peso eficaz y ampliamente utilizado en la década de 1930. Sin embargo, la fisiología de DNP no se ha estudiado en detalle porque la toxicidad, incluyendo hipertermia y la muerte, redujo el interés en el uso clínico de desacopladores químicos. Para investigar la acción DNP, los ratones alimentados con una dieta alta en grasas y alojados a 30 ° C (para minimizar la termogénesis facultativa) fueron tratados con DNP 800 mg litro en el agua potable.

El tratamiento con DNP aumentó el gasto de energía por un 17%, pero no cambió la ingesta de alimentos. Los ratones tratados con DNP pesan un 26% menos que los controles después de 2 meses de tratamiento, debido a la disminución de la masa grasa, sin un cambio en la masa magra. DNP mejoró la tolerancia a la glucosa y reduce la esteatosis hepática sin toxicidad observada. Tratamiento DNP también redujo circulantes de T3 y T4, la expresión de UCP1, y la actividad del tejido adiposo marrón, lo que demuestra que la generación de calor mediada por DNP sustituido por tejido adiposo marrón termogénesis. A 22 ° C, una temperatura típica de vivero que está por debajo de la termoneutralidad, el tratamiento DNP no tuvo ningún efecto sobre el peso corporal, la adiposidad, o homeostasis de la glucosa. Por lo tanto, la temperatura del medio ambiente debe considerarse al evaluar un medicamento contra la obesidad en ratones, en particular los agentes que actúan sobre el gasto de energía. Además, los efectos beneficiosos de DNP sugieren que desacopladores químicos merecen una investigación adicional para el tratamiento de la obesidad y sus comorbilidades.

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