(DNP) protege contra la obesidad inducida por la dieta y mejora la homeostasis de la energía en ratones.

2,4-dinitrofenol (DNP) era una droga de pérdida de peso efectiva y ampliamente utilizada en la década de 1930. Sin embargo, la fisiología de DNP no se ha estudiado en detalle debido a la toxicidad, incluyendo hipertermia y la muerte, fue causa de la reducción de interés en el uso clínico de desacopladores químicos.

Para investigar la acción DNP, los ratones fueron alimentados con una dieta alta en grasas y se alojaron a 30 ° C (para minimizar la termogénesis facultativa) fueron tratados con DNP 800 mg / litro en el agua potable. El tratamiento con DNP aumentó el gasto de energía por un 17%, pero no se cambió la ingesta de alimentos. Los ratones tratados con DNP pesan un 26% menos que los de control después de 2 meses de tratamiento debido a la disminución de la masa grasa, sin un cambio en la masa magra. DNP causo una mejor tolerancia a la glucosa y redujo la esteatosis sin toxicidad hepática observada.

El tratamiento con DNP también redujo T3 y T4 circulante, la expresión de UCP1, y la actividad de tejido adiposo marrón, lo que demuestra que la generación de calor mediada por DNP sustituido por la termogénesis del tejido adiposo marrón. A 22 ° C, una temperatura típica vivero que está por debajo de la termoneutralidad, el tratamiento DNP no tuvo ningún efecto sobre el peso corporal, la adiposidad, o homeostasis de la glucosa.

Por lo tanto, la temperatura ambiental debe ser considerada cuando se evalúa un medicamento contra la obesidad en ratones, en particular los agentes que actúan sobre el gasto de energía. Además, los efectos beneficiosos de DNP sugieren que desacopladores químicos merecen una mayor investigación para el tratamiento de la obesidad y sus comorbilidades.